quinta-feira, 21 de julho de 2011

HIV

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um membro da família lentivírus dos retrovírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida ( AIDS ) em seres humanos.

Classificação de HIV

Existem dois tipos de HIV, chamado HIV-1 e HIV-2. HIV-1 é responsável pela maioria infecções com HIV no mundo. HIV-2 é menos contagiosa e que se limita quase exclusivamente aos países da África Ocidental.
O HIV é um membro do gênero Lentivirus, parte da família Retroviridae. Os lentivírus têm propriedades biológicas em comum morfologias. Muitas espécies são infectadas pelo lentivírus, que são caracteristicamente responsável pela doença de longa duração com um longo período de incubação.
Retroviridae são transmitidos na forma de RNA. Ao entrar na célula -alvo, o genoma viral RNA é convertido (reverso transcrito) em double-stranded DNA.
Transmissão de HIV
Três principais vias de transmissão do HIV foram identificadas.
Sexual
A maioria das infecções por HIV são adquiridas através de relações sexuais desprotegidas. A transmissão sexual pode ocorrer quando infectados secreções sexuais de uma pessoa com membranas mucosas genitais, outro oral ou anal.
Produtos do sangue
Em geral, se o sangue infectado entra em contato com uma ferida aberta, o HIV pode ser transmitido. Esta via de transmissão podem ser responsáveis ​​por infecções em usuários de drogas injetáveis, hemofílicos e receptores de transfusões de sangue (embora a maioria das transfusões são verificados para o HIV no mundo desenvolvido).
Vertical
Transmissão do vírus de mãe para filho pode ocorrer no útero (durante a gravidez), parto (durante o parto), ou através de mama alimentação. Na ausência de tratamento, a taxa de transmissão é dvertical cerca de 25%. [35] No entanto, com o tratamento cai para cerca de 1%.
Prevenção do HIV
Não há atualmente nenhuma vacina disponível. No entanto o tratamento precoce (precoce) pessoas infectadas pelo HIV com anti-retrovirais proteger 96% das pessoas.
HIV estrutura do genoma e
É mais ou menos esférica com um diâmetro de cerca de 120 nm, cerca de 60 vezes menores que um glóbulo vermelho, mas grande para um vírus. Ele consiste de duas cópias de uma fita única de RNA, que codifica os nove genes.Tudo rodeado por um capsídeo cônica composta de 2.000 cópias da proteína viral p24.
O RNA de fita simples está fortemente ligada à proteína de nucleocapsídeo (p7), e as enzimas necessárias para o desenvolvimento do virion, como transcriptase reversa, protease, ribonuclease e integrase.
A matriz de proteína viral P17 capsídeo rodeia garantir a integridade da partícula virion.
Este por sua vez, é cercado por um envelope viral, que é composto de duas camadas de moléculas de gordura, chamados de fosfolipídeos da membrana tomadas a partir de uma célula humana, quando um vírus brotos recém-formado de partículas a partir da célula.
Tropismo do HIV
O tropismo viral refere-se aos tipos de células que o HIV infecta. HIV pode infectar uma variedade de células do sistema imunológico, como linfócitos T CD4 +, macrófagos e células da microglia. Basicamente tudo que você tem glicoproteínas que podem interagir com a proteína gp120 envelope ( moléculaCD4) e co-receptores de quimiocina apresentados.
HIV do Ciclo de Vida
Entrada de célula
HIV entra macrófagos e linfócitos T CD4 +, porque glicoproteínas sua superfície se ligam a receptores na célula-alvo seguido por fusão do envelope viral com a membrana celular e liberação de HIV na célula capsídeo .
1. A entrada para a célula começa através da complexa interação de gp160 com CD4 de pico e CCR5 ou CXCR4 conquimioquinas.
2. Em seguida, a gp120 se liga a integrina α4β7. O primeiro passo para a fusão envolve a alta afinidade de ligação aos domínios CD4 ligação de gp120.
3. Uma vez gp120 se liga a proteínas CD4, o complexo passa por uma mudança estrutural sobre a exposição dos domínios de quimiocinas lhes permite interagir e alcançar uma maior estabilidade que permite o peptídeo de fusão gp41 penetra na membrana celular.
Replicação e transcrição
Pouco depois do capsídeo viral entra na célula, uma enzima chamada transcriptase reversa libera o single-stranded RNA genoma de proteínas virais e copiado para um DNA complementar (cDNA). Este é o processo de transcrição reversa é muito propenso a erros, e as mutações resultantes são aqueles que causam resistência a drogas ou permitir que o vírus escapar do sistema imunológico do corpo. Depois de passar o cDNA DNA polimerase ao DNA é transportado para o núcleo da célula. A integração do DNA viral no genoma da célula hospedeira é realizado por uma outra enzima viral chamada integrase.
Lançamento
A última etapa do ciclo viral é a montagem de novos virions começa na membrana plasmática da célula hospedeira. A poliproteína Env através do retículo endoplasmático e é transportado para o complexo de Golgi, que é dividido por protease e processado nas duas glicoproteínas do envelope HIV (gp41 e gp120).
Estes são transportados para a membrana plasmática da célula hospedeira, onde gp120 gp41 âncora para a membrana de células infectadas. P55 e p160 mordaça mordaça também estão associados com a superfície interna da membrana plasmática, juntamente com o RNA genômico do HIV e começar a ajudar a mola da célula hospedeira.
Maturação ocorre após que brota da célula hospedeira. Durante a maturação, proteases HIV quebrar poliproteínas e componentes estruturais em conjunto para produzir um virion HIV maduro.
Variabilidade genética do HIV
HIV difere de muitos vírus, pois ele tem muito alta variabilidade genética. Essa diversidade é o resultado de seu ciclo de replicação rápida, gerando cerca de 1000 virions cada dia, juntamente com uma alta taxa de mutação de aproximadamente 3 x 10 (5) bases de nucleotídeos em cada ciclo de replicação.
Neste cenário complexo leva à geração de muitas variantes do vírus em um paciente infectado com HIV.

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